Биологическая роль GLP-1
Глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) — это инкретиновый гормон, который высвобождается в тонком кишечнике после приема пищи. Он выполняет несколько метаболических функций, таких как регулирование секреции инсулина, поддержание гомеостаза глюкозы и влияние на опорожнение желудка. GLP-1 стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы в ответ на повышение уровня глюкозы в крови, способствуя усвоению и использованию глюкозы органами и тканями, что снижает уровень глюкозы в крови.
GLP-1 также подавляет секрецию глюкагона из альфа-клеток поджелудочной железы, помогая регулировать уровень глюкозы в крови. GLP-1 увеличивает сытость и наполненность, задерживая опорожнение желудка, замедляя всасывание питательных веществ в кровоток и помогая предотвратить повышение уровня глюкозы в крови после еды. Повышенное чувство сытости снижает аппетит, что приводит к снижению потребления пищи и способствует уменьшению риска набора лишнего веса.
Что такое агонисты рецептора GLP-1?
Агонисты рецептора GLP-1 — это синтетические соединения, разработанные для имитации действия эндогенного GLP-1, жизненно важного метаболического гормона. Агонисты рецептора GLP-1 связываются с рецепторами GLP-1 и активируют их в первую очередь в бета-клетках поджелудочной железы, но исследования также раскрывают их активность в и других органах и тканях.
Хотя изначально они были разработаны для клинического использования в лечении сахарного диабета 2 типа, теперь они также одобрены для лечения ожирения. Агонисты рецептора GLP-1 также исследуются при лечении ряда других состояний, включая деменцию, нейродегенеративные заболевания и метаболические нарушения (резистентность к инсулину).
Механизмы, лежащие в основе агонистов рецепторов GLP-1 и потери веса
Агонисты рецепторов ГПП-1 используют несколько механизмов для содействия снижению лишнего веса.
1. Подавление аппетитаАгонисты рецепторов ГПП-1 связываются с рецепторами ГПП-1 в гипоталамусе — области мозга, участвующей в регуляции аппетита, — и активируют их, что увеличивает чувство сытости и снижает аппетит несколькими способами.
Они не только подавляют орексигенные нейроны, которые стимулируют голод, но и стимулируют анорексигенные нейроны, которые способствуют насыщению. Они замедляют опорожнение желудка, удлиняя чувство сытости после еды. Агонисты рецепторов GLP-1 также действуют на дофаминергические пути вознаграждения, уменьшая тягу к менее здоровой пище.
2. Замедление опорожнения желудкаСвязываясь с рецепторами GLP-1 в желудочно-кишечном тракте, агонисты рецепторов GLP-1 увеличивают чувство сытости после еды, тем самым снижая потребление пищи. Замедленное опорожнение желудка является одним из важнейших механизмов, посредством которых агонисты рецепторов GLP-1 обеспечивают потерю веса и снижение сахара в крови, улучшая общее метаболическое здоровье.
3. Влияние на жировой обменИсследования показывают, что агонисты рецептора GLP-1 также влияют на метаболизм жиров и расход энергии. Они напрямую влияют на уменьшение жировой ткани, увеличивая окисление липидов, способствуя метаболизму жиров и увеличивая базальный расход энергии.
Клинические преимущества агонистов рецепторов GLP-1 для снижения веса
Потеря веса и улучшение состояния здоровья являются двумя значительными клиническими преимуществами агонистов рецептора GLP-1. Во многих исследованиях они показывают превосходные результаты по сравнению с другими препаратами против лишнего веса.
Кроме того, терапевтическое действие агонистов рецепторов ГПП-1 выходит за рамки снижения веса и также способствует улучшению сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением, таких как сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет 2 типа, жировая болезнь печени и бесплодие.
Несколько клинических испытаний, LEADER и SUSTAIN, демонстрируют, что агонисты рецепторов GLP-1 не только способствуют снижению веса и улучшают контроль уровня глюкозы в крови, но также снижают артериальное давление и улучшают дислипидемию, что в совокупности приводит к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Их эффективность распространяется и на улучшение других компонентов метаболического синдрома, например, на уменьшение стеатоза печени.
Агонисты рецепторов ГПП-1 на сегодняшний день демонстрируют уверенное превосходство над другими средствами против ожирения с точки зрения процента снижения веса, а также обеспечивают другие преимущества для сердечно-сосудистой системы и обмена веществ, снижая риски набора лишнего веса и развития сопутствующих заболеваний.
