Mounjaro — лечение ожирения и не только 

Одним из пяти основных факторов риска смерти наряду с гипертонией, курением, высоким уровнем сахара в крови и недостаточной физической активностью является ожирение. По данным ВОЗ, ежегодно, по меньшей мере, 2,8 млн. взрослых умирают по причине избыточного веса. Кроме того, 44% случаев сахарного диабета, 23% ишемической болезни сердца и от 7 до 41% онкологических заболеваний также связаны с ожирением.

За последние пару лет медицинской наукой достигнуты значительные успехи в понимании детерминант и патофизиологии, а также оценке и лечении ожирения.

Несмотря на то, что бариатрическая хирургия по-прежнему представляет собой эффективный терапевтический подход с хорошо зарекомендовавшими себя результатами, фармакотерапия – лечение ожирения с помощью лекарственных средств в последнее время обогатилась новыми и очень эффективными препаратами центрального действия, которые демонстрируют большую эффективность в снижении веса.

Одним из таких препаратов является Mounjaro (тирзепатид) – агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Будучи двойным агонистом рецепторов GIP и GLP-1 тирзепатид увеличивает чувствительность к инсулину и повышает его секрецию при одновременном снижении уровня сахара в крови. Mounjaro одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), США в качестве лекарства для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением.

Действительно, в ходе проведенных клинических исследований было продемонстрировано, что Мунджаро не только эффективно снижает уровень гликированного гемоглобина (HbA1c), но и превосходит все существующие на сегодняшний день препараты по степени снижения массы тела за счет подавления аппетита и обеспечения длительного чувства сытости.

Эффективность Мунджаро вновь и вновь подтверждается новыми клиническими исследованиями. Так, недавно Ania M Jastreboff et al. 2022 было проведено исследование в котором приняли участие 2539 взрослых с ожирением, которые были случайным образом поделены на четыре группы и получали 5 мг, 10 мг или 15 мг тирзепатида один раз в неделю или плацебо. Эксперимент длился 72 недели.

Mounjaro — лечение ожирения

В результате средний процент потери массы тела к 72−й неделе у участников составил:

• 15,0% при приеме тирзепатида в дозе 5 мг,
• 19,5% при приеме в дозе 10 мг,
• 20,9% при приеме в дозе 15 мг в неделю,
• 3,1% в группе плацебо.

Также появляются новые данные о дополнительных преимуществах Мунджаро, помимо его метаболических эффектов, что позволит его использовать не только для безопасного, эффективного и устойчивого снижения веса, но также и для одновременного устранения осложнений ожирения и/или сопутствующих заболеваний (при их наличии).

Сахарный диабет 2 типа

Доказано влияние тирзепатида на гликемический профиль, включая гликемию натощак, гликемию после приема пищи, уровень HbA1c и чувствительность к инсулину, а также гипогликемию.

По сравнению с плацебо, тирзепатид демонстрирует значительно более значимое улучшение в снижении показателей гликемия как натощак, так и после приема пищи, HbA1c и улучшает резистентность к инсулину за счет снижения индекса HOMA-IR.

Частота возникновения гипогликемии при приеме тирзепатида не отличается от таковой в группе плацебо и ниже по сравнению с приемом базального инсулина.

Сердечно-сосудистые заболевания

В клиническом исследовании Dahl D et al 2022 приняли участие 475 взрослых, которые в соотношении 1:1:1:1 получали 5 мг, 10 мг и 15 мг инъекций тирзепатида или плацебо один раз в неделю в течение 40 недель. Одним из эффектов лечения было изменение артериального давления у участников эксперимента. Так, среднее снижение систолического и диастолического артериального давления составило от-6,1 до-12,6 мм рт.ст. и от-2,0 до-4,5 мм рт.ст. в группах, принимавших тирзепатид, и от -1,7 мм рт.ст. до -2,1 мм рт.ст. в группе плацебо.

В исследованиях Frias JP et al 2018 было выявлено улучшение липидного профиля, выраженного в изменении уровней ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП и триглицеридов, вызванные приемом тирзепатида, по сравнению с плацебо. Во-первых, у пациентов, получавших тирзепатид, наблюдалось значительное снижение содержания триглицеридов почти на -30 мг/дл и ХС-ЛПНП − на -5 мг/дл, а во-вторых, наблюдалось повышение уровня ХС-ЛПВП в крови на +0,5 мг/дл по сравнению с плацебо.

Хроническое воспаление

В недавнем исследовании Wilson JM et al 2022 оценивалось влияние тирзепатида (1, 5, 10 или 15 мг), принимаемого один раз в неделю, на биомаркеры, связанные с воспалением. Измерение биомаркеров проводилось в начале исследования, а также через 4, 12 и 26 недель.

В результате 10 и 15 мг тирзепатида эффективно снижали уровни следующих биомаркеров воспаления:

● YKL-40 (также известного как хитиназа3-подобная 1) – гликопротеина, вырабатываемого воспалительными, раковыми и стволовыми клетками. Уровень YKL-40 повышается у больных атеросклерозом коронарных, сонных артерий, сахарного диабета 1 и 2 типов. Концентрация YKL-40 в сыворотке крови ассоциирована с сердечно-сосудистой смертностью и смертностью от всех причин среди больных ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом 2 типа и в общей популяции;

● молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1): экспрессия данных молекул усиливается под воздействием свободных радикалов, компонентов комплемента, оксида азота, липополисахаридов, провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1, 6 и 8, фактора некроза опухоли-а, интерферона-“у и пр.), лейкотриенов, гистамина, тромбина и многих других медиаторов;

● высокочувствительного C-реактивного белка (hsCRP) — вещества, уровень которого увеличивается в крови при воспалениях, инфекциях, хирургических вмешательствах и травмах;

● лептина – индуктора воспаления и окислительного стресса при метаболическом синдроме;

● фактора дифференцировки роста-15 – белка, уровень которого повышается из-за повреждения таких органов, как печень, почки, сердце и легкие.

Уровни YKL-40, hsCRP и ICAM-1 быстро снижались в течение четырех недель лечения тирзепатидом в дозе 10 и 15 мг, тогда как снижение уровня лептина было более постепенным.

Неалкогольная жировая болезнь печени

В нескольких исследованиях изучалось влияние тирзепатида на жировой гепатоз. Hartman ML et al 2020 сравнивали влияние тирзепатида, базального инсулина или плацебо на важные показатели здоровья печени и доказали, что тирзепатид (особенно в более высоких дозах – 10 и 15 мг/нед) снижал трансаминазы (АСТ и АЛТ) и неинвазивные показатели фиброза печени (включая кератин-18 и проколлаген III).

В настоящее время проводятся клинические исследования в части влияния тирзепатида на апноэ во сне. Результаты данных исследований, как предполагают, появятся уже в этом году.

Таким образом, указанные исследования убедительно демонстрируют дополнительные терапевтические эффекты Мунджаро для более комплексного фармакологического лечения ожирения.